Comédien de formation, Matthew Penn a commencé à pratiquer la mise en scène au théâtre, avant d’être embauché sur un soap dont il a réalisé une centaine d’épisodes. Il intègre ensuite l’équipe de Law & Order et se spécialise en séries policières, avec NYPD Blue et Blue Bloods. Il réalise également Damages ou encore Royal Pains, séries auxquelles il apporte une pointe de luminosité sur la première et de la profondeur dramatique sur la seconde.